Por mais de três décadas, a neurocirurgiã de renome internacional Dra. Chandra Sen, Professora da Família Bergman de Cirurgia da Base do Crânio na NYU Langone Health, tem fornecido cuidados cirúrgicos especializados a pacientes com acordeoma e outros tumores da base do crânio. Agora, o Dr. Sen - um membro de longa data do Conselho Consultivo Médico da Chordoma Foundation - reuniu uma equipe de pesquisadores na NYU Langone para se juntar a ele em uma nova iniciativa para avançar na ciência do acordeoma.
Nos próximos quatro anos, o Dr. Sen e sua equipe investigativa trabalharão para descobrir novos alvos terapêuticos para o acordeoma, com o objetivo de melhorar as opções de tratamento para os pacientes. Outro objetivo do projeto é identificar subtipos moleculares de acordeoma, a fim de informar abordagens mais personalizadas para o atendimento clínico. Para atingir este objetivo, as equipes tecerão duas abordagens:
- Determinação dos efeitos das condições de baixa oxigenação (hipoxia) sobre a biologia do cordoma e as interações imunes. Os acordomas, ao contrário de muitos outros tipos de tumores, desenvolvem poucos vasos sanguíneos; portanto, eles tendem a ter níveis muito baixos de oxigênio em relação ao tecido normal e até mesmo a outros tumores. Esta hipoxia é hipotética para contribuir para a capacidade do acordeoma de evitar ser atacado pelo sistema imunológico e também pode representar uma vulnerabilidade que poderia apontar para novas abordagens terapêuticas. Para explorar isto, os pesquisadores estudarão as células do cordoma cultivadas no laboratório sob condições hipóxicas e na presença de células imunes tipicamente encontradas dentro de tumores. Estas experiências os ajudarão a determinar abordagens terapêuticas que podem ser eficazes para superar os efeitos de um ambiente de baixo nível de oxigênio sobre a resposta imunológica ao acordeoma. Esta parte do projeto será liderada pelo Dr. David Zagzag, Chefe da Divisão de Neuropatologia da NYU Langone, que estudou extensivamente a interação entre hipoxia e resposta imune em tumores cerebrais.
- Conduzindo análises genômicas e imunológicas abrangentes de amostras de tumores de cordoma. Em uma abordagem conhecida como multi-economia, os pesquisadores combinarão camadas de dados - tais como alterações genéticas, epigenéticas e estruturais de DNA em células tumorais e células imunes associadas ao tumor - para criar uma grande compreensão de como estas alterações contribuem para o crescimento tumoral e resistência às terapias. Usando amostras tumorais e dados clínicos de pacientes com acordeoma do Dr. Sen e outras fontes, esta análise multi-mecânica permitirá aos investigadores identificar subtipos moleculares de acordeoma, o que poderia ajudar a prever resultados clínicos, identificar pacientes com doenças de alto risco e orientar decisões de tratamento individualizado. As abordagens empregadas complementarão e serão coordenadas com outros projetos multi-motores recentemente iniciados, apoiados pela Chordoma Foundation. Este fluxo de trabalho será liderado pela Dra. Matija Snuderl, Diretora de Patologia Molecular da NYU Langone e especialista na aplicação de genômica e diagnóstico molecular para orientar o tratamento do câncer.
O resultado de cada uma destas linhas de pesquisa tem o potencial de informar a outra. Por exemplo, as alterações epigenéticas identificadas pela equipe do Dr. Snuderl serão posteriormente avaliadas pelo laboratório do Dr. Zagzag para examinar como as mudanças se relacionam à capacidade do acordeoma de prosperar em condições hipóxicas.
A Chordoma Foundation está fazendo parcerias com a equipe da NYU Langone de diversas maneiras. Um papel fundamental da Fundação é manter as equipes conectadas a desenvolvimentos críticos em todo o campo de pesquisa de acordeoma global, permitindo-lhes construir rapidamente sobre o progresso em outros laboratórios. Onde sinergias são possíveis, a Fundação está pronta para forjar colaborações entre a NYU Langone e outras equipes em sua rede. A Fundação também está fornecendo assistência técnica e material aos pesquisadores, incluindo acesso a linhas de células de acordeoma, modelos de mouse e dados associados. E sua estreita interação com a equipe da NYU Langone proporcionará um avanço no teste de quaisquer novos conceitos terapêuticos através do Programa de Triagem de Drogas da Fundação, assim que os dados começarem a emergir deste trabalho.
Esta iniciativa é alimentada pela generosidade de vários doadores, principalmente a Bergman Family Foundation, que assumiu um compromisso filantrópico substancial com a NYU Langone, bem como com a Chordoma Foundation para dar início a este programa de pesquisa. Através de seu trabalho filantrópico e profissional, toda a família Bergman há muito tempo tem se comprometido com o avanço da saúde: Stanley como Presidente e CEO da Henry Schein Inc., o maior fornecedor mundial de produtos e serviços de saúde para médicos e dentistas de escritório; Dra. Marion Bergman como pneumologista aposentada; juntamente com seus filhos e cônjuges, Paul e Sara e Edward (Eddie) e Sharon, através do apoio a várias iniciativas para o acesso eqüitativo à saúde em todo o mundo. Sua paixão por este projeto em particular é pessoal, já que Eddie é um sobrevivente do acordeoma da base do crânio que foi tratado com sucesso pelo Dr. Sen e seus parceiros na NYU Langone. Através desta experiência, eles viram uma oportunidade de ajudar a casar a excelência da instituição no cuidado do acordeoma com sua forte capacidade de pesquisa, trazendo a NYU Langone para a vanguarda da ciência do acordeoma e chamando a atenção muito necessária para o acordeoma. A Fundação está entusiasmada com o fato de que a comunidade de acordemas se beneficiará de sua generosidade e espera trabalhar com a equipe da NYU Langone para aprofundar a compreensão da doença.
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