Iniciativa de descoberta de drogas de Brachyury

Brachyury: um calcanhar de Aquiles de cordoma

Brachyury é uma proteína codificada pelo gene TBXT - um gene que todos têm em cada célula de seu corpo. A proteína brachyury é de importância vital durante o desenvolvimento embrionário, e normalmente é desligada após o nascimento. No entanto, ela é ligada novamente em uma variedade de tumores, incluindo o cordoma. Em certos tumores, como cânceres de mama, pulmão, cólon e próstata, ela contribui para a metástase, resistência à terapia e maus resultados. Nos cordomas, a braquicúria não contribui apenas para o mau comportamento; é o principal motor da doença. Pesquisas de laboratório mostraram que o desligamento da braquicúria nas células do cordoma as torna incapazes de proliferar e propensas à morte.

Criando drogas que atacam a braquicúria

Um grande conjunto de pesquisas aponta a brachyury como o principal motor do cordoma, sua vulnerabilidade mais crítica e seu alvo mais promissor em termos de drogas. Além disso, como brachyury não está presente nos tecidos humanos normais, as terapias que visam brachyury poderiam, em princípio, controlar o cordoma sem causar danos aos pacientes. No entanto, brachyury pertence a uma classe de proteínas chamadas fatores de transcrição, que historicamente têm sido consideradas alvos difíceis de drogas - muitas vezes descritas como "não combatíveis". Felizmente, uma confluência de tecnologias emergentes tem o potencial de superar as barreiras para drogar esta importante classe de alvos, e colocar as drogas contra a braquicúria ao alcance da mão.

O objetivo de nossa Iniciativa de Descoberta de Drogas de Brachyury é trazer toda tecnologia plausível para tornar as terapias de brachyury direcionadas a pacientes com cordoma e outros tipos de câncer disponíveis o mais rápido possível.

Estamos trabalhando para realizar as primeiras terapias voltadas para brachyury, iniciando e investindo estrategicamente em um portfólio de projetos de descoberta de drogas, buscando uma variedade de modalidades terapêuticas. Inicialmente, estamos priorizando o desenvolvimento de degradadores de proteínas e inibidores de pequenas moléculas e, ao mesmo tempo, explorando a viabilidade de modalidades adicionais, tais como RNA para pequenas moléculas, oligonucleotídeos antisensos, DARPins e outros. Em paralelo, estamos investindo em pesquisa para desenvolver uma compreensão crítica da função de brachyury e para desenvolver recursos essenciais de P&D, incluindo as ferramentas necessárias para identificar novos candidatos a drogas e testar seus efeitos sobre brachyury.