Como a reeducação de medicamentos está abrindo o caminho para melhores tratamentos de cordoma

Embora novos medicamentos possam ser necessários para curar o cordoma, o caminho mais rápido para melhores opções de tratamento a curto prazo para os pacientes necessitados é através dos medicamentos existentes. Para isso, nossa Iniciativa de Reparação de Drogas está sistematicamente identificando essas opções de tratamento, com o objetivo de iniciar rapidamente novos e bem justificados ensaios clínicos.

A peça central de nossa Iniciativa de Reposicionamento de Drogas é nosso Programa de Triagem de Drogas (DSP), um esforço em escala industrial para prever se as drogas existentes poderiam funcionar contra esta doença testando-as no laboratório em linhas de células de cordoma e modelos de camundongos. O DSP é uma peça crítica de infra-estrutura compartilhada por toda a comunidade de pesquisa de cordoma, o que reduziu significativamente as barreiras para o avanço de conceitos terapêuticos promissores, permitindo que qualquer cientista ou empresa pudesse gerar dados pré-clínicos em uma fração do tempo e a uma fração do custo de execução dos próprios experimentos.

Os experimentos através de nosso DSP estão ajudando a determinar quais abordagens são mais prováveis de beneficiar os pacientes. Nem todos os medicamentos que mostram alguma promessa devem ser avançados para um ensaio clínico; isto é particularmente importante para um câncer raro como o cordoma, onde o financiamento é limitado e a população de pacientes é pequena. Nosso DSP permite que os medicamentos sejam comparados cabeça a cabeça, de modo que apenas os candidatos mais promissores sejam levados adiante.

Recentemente, vários marcos importantes foram alcançados através de nossa Iniciativa de Reposicionamento de Medicamentos, inclusive:

• Cinco testes clínicos foram iniciados ou planejados com base nos resultados da DSP: atualmente estão em andamento testes de palbociclib, afatinibe e pemetrex; a inscrição para um teste de teste de cetuximab está prestes a começar; e um teste para testar o selinexor está sendo planejado.
  

• Este ano, nossos bolsistas do Broad Institute of Harvard e do MIT completaram seu esforço abrangente para testar quase todas as drogas existentes contra as células do cordoma: mais de 6.000 drogas foram avaliadas, incluindo todas as drogas aprovadas pela FDA mais a maioria das drogas que já entraram em testes clínicos para qualquer condição. Várias drogas de interesse foram identificadas no decorrer deste esforço, que agora estão sendo avaliadas mais detalhadamente através do DSP.

• Os medicamentos identificados pelos pesquisadores da Broad, assim como outros medicamentos promissores e combinações de medicamentos indicados por grupos de pesquisa e empresas adicionais, têm passado por nosso DSP com velocidade crescente. Nos últimos 18 meses, 31 abordagens de tratamento promissoras foram avaliadas em modelos de cordoma de mouse. Notavelmente, isto é quase equivalente ao número de medicamentos que já haviam sido testados anteriormente em modelos de camundongos com cordoma, e é mais do que nunca testado para a maioria dos outros cancros de raridade semelhante.

• Experimentos recentes em nosso DSP identificaram cinco novas abordagens de tratamento capazes de retardar ou parar significativamente o crescimento tumoral de cordoma em camundongos. Esperamos que um ou mais desses tratamentos sejam posicionados para passar à Fase 2 de ensaios clínicos para o acordeoma no próximo ano. Enquanto isso, algumas dessas terapias estão disponíveis para pacientes com acordeoma através de uma prescrição fora do rótulo ou através de ensaios em andamento da Fase 1.

• No espírito do rápido compartilhamento de dados, nos últimos meses depositamos publicamente todos os dados não-confidenciais de nosso Programa de Triagem de Drogas in vivo em Figshare para compartilhar nossas observações e estimular mais pesquisas.

Nos próximos meses, os testes serão concluídos para a maioria das terapias mencionadas acima que estão mostrando uma eficácia pré-clínica significativa. Os dados serão analisados pelos Conselhos Médico e Científico da Fundação nesta primavera para determinar se os testes clínicos destes medicamentos em pacientes com cordoma são justificados. E há 20 medicamentos e combinações de medicamentos para os quais a avaliação está em andamento em modelos de camundongos, mais quatro na fila para testes e mais conceitos sendo propostos e vetados em uma base contínua.

Olhando para o futuro, nosso trabalho nesta área se concentrará cada vez mais na identificação de drogas e combinações de drogas que não apenas param ou retardam o crescimento tumoral, mas que na verdade conduzem a regressões tumorais. Também estamos trabalhando para desenvolver um modelo de rato adequado para testar certos tipos de imunoterapias que poderiam ser relevantes para o cordoma, e em 2022, seremos capazes de avaliar imunoterapias promissoras em nosso DSP pela primeira vez.

Estas experiências estão se movendo em um ritmo emocionante, e nossas capacidades de expansão - incluindo maior capacidade organizacional - nos ajudarão a avaliar drogas bem justificadas e combinações de drogas ainda mais rápida e eficientemente avançando. Somos gratos por nossos apoiadores, que estão nos ajudando a impulsionar o redirecionamento de medicamentos de forma mais rápida, mais eficiente e mais completa do que para quase qualquer outro câncer raro.