Apresentando os Laboratórios CF: um motor mais rápido para a pesquisa de cordoma

Nindo Punturi e Dr. Dan Freed no CF Labs

No início deste ano, lançamos nosso próprio laboratório de pesquisa para trazer maior velocidade, eficiência e agilidade à pesquisa de cordoma. Esta é a história por trás do novo laboratório e nossa visão para ele.

A Chordoma Foundation sempre foi impulsionada por um profundo senso de urgência - urgência para encontrar tratamentos que não só ajudem os pacientes no futuro, mas que também ofereçam esperança àqueles de nós atualmente afetados por esta doença.

Esse senso de urgência nos motiva a buscar continuamente maneiras de fazer a pesquisa avançar mais rapidamente.

Naturalmente, o financiamento é fundamental para fazer com que a pesquisa avance. Mas assim também, aprendemos, são muitos outros fatores: uma forte comunidade de pesquisa, rápido compartilhamento de dados, acesso a recursos científicos como tecido e modelos tumorais, e participação dos pacientes na pesquisa, para citar alguns.

Colocar tudo isso em prática nos últimos quinze anos desencadeou uma onda na pesquisa de cordomas - centenas de pesquisadores se juntaram ao campo, muitas abordagens potenciais de tratamento foram identificadas, sete das quais passaram a ensaios clínicos, e o fluxo de novas descobertas que poderiam levar a opções de tratamento ainda melhores está crescendo constantemente.

Mas, por mais animador que tudo isso seja, o ritmo em que essas descobertas são traduzidas em melhores tratamentos ainda é muito lento para atender às necessidades urgentes dos pacientes.

Uma grande razão é a forma como a pesquisa biomédica está atualmente organizada.

Por exemplo, empresas e cientistas com conhecimentos especializados ou tecnologias críticas para o avanço de novos tratamentos contra o câncer raramente começam com qualquer experiência na pesquisa de cordomas. Para muitos, assumir um projeto de cordoma pode ser uma tarefa pesada, se isso for viável. Pode ser caro. Há uma curva de aprendizado. Há prioridades concorrentes. Às vezes eles não têm as instalações necessárias. Mesmo para os pesquisadores de cordomas já estabelecidos - e, felizmente, agora existem alguns - certos experimentos críticos são lentos de iniciar, ineficientes quando não são realizados rotineiramente, ou às vezes simplesmente não se alinham com suas áreas de especialização ou interesse.

Nesta configuração, não importa quanto seja investido, há um limite estrutural para a rapidez com que a pesquisa pode se mover, assim como há um limite para a velocidade com que um motor pode ir. Em certo ponto, para ir mais rápido, é necessário um motor mais rápido - e é isso que estamos determinados a construir para a pesquisa de cordoma.

Como primeiro passo, há sete anos, nos propusemos a criar um mecanismo mais rápido e econômico para testar terapias promissoras em modelos de cordoma em camundongos - experimentos que são necessários para justificar, priorizar e projetar racionalmente ensaios clínicos em humanos, mas que muitas vezes são proibitivamente caros ou difíceis de serem realizados por pesquisadores individuais. Através da criação de nosso Programa de Triagem de Drogas, que realiza estes experimentos em nome de vários colaboradores dentro de um laboratório especializado contratado, pudemos testar mais de 70 drogas, em comparação com apenas um casal que tinha sido testado anteriormente, e muito mais do que foi testado para a maioria dos cancros raros.

O impacto tem sido enorme, com resultados que justificam cinco ensaios clínicos em andamento (mais pelo menos mais dois que estão sendo planejados) e atraindo investimentos de empresas farmacêuticas nesses ensaios no valor de milhões de dólares.

No entanto, as lacunas no atual ecossistema de pesquisa continuam a impedir a tradução das descobertas em ensaios clínicos.

Vendo uma necessidade e uma oportunidade de trazer aumentos similares de agilidade e eficiência para outras áreas ao longo do continuum de P&D de cordoma, no início deste ano, lançamos os Laboratórios CF: o primeiro laboratório 100% dedicado à pesquisa de cordoma. Para nosso conhecimento, é também o primeiro laboratório de seu tipo para qualquer forma de câncer. Mas a idéia não é completamente sem precedentes. Nosso objetivo é seguir os passos do Laboratório Terapêutico da Fundação de Fibrose Cística e do Instituto de Desenvolvimento Terapêutico ALS, ambos desempenharam um papel catalisador no avanço de tratamentos múltiplos para suas respectivas doenças.

Localizado no BioLabs, uma instalação de pesquisa de ciências da vida totalmente equipada em Durham, Carolina do Norte, o CF Labs é especializado em uma variedade de experimentos críticos em células de cordoma - desde a validação de novos alvos terapêuticos, à determinação dos efeitos de vários tratamentos sobre o comportamento celular, até a identificação de formas pelas quais as células se tornam resistentes a certos medicamentos. Esta especialização produz economias de escala, o que reduz o tempo, o custo e a dificuldade de conduzir experimentos relativos à maioria dos laboratórios acadêmicos ou industriais individuais. Com o tempo, ela também permitirá o acúmulo de profundo conhecimento e know-how, que esperamos que aumente a qualidade, confiabilidade e reprodutibilidade dos dados resultantes, especialmente em comparação com laboratórios que não realizam rotineiramente os mesmos experimentos em modelos de cordomaa.

A idéia é preencher as lacunas entre as capacidades e os principais pontos fortes dos parceiros acadêmicos e industriais, tornando mais viável para eles a aplicação de sua biologia especializada, tecnologia e conhecimentos terapêuticos a esta doença.

Nos últimos meses, o laboratório teve um grande início sob a liderança de nosso Chefe de Descoberta de Alvo e Pesquisa Translacional, Dr. Dan Freed, que se baseia em mais de quinze anos de pesquisa básica e translacional do câncer e experiência no desenvolvimento de medicamentos em toda a academia e indústria. Já contratamos nosso primeiro cientista de laboratório em tempo integral, importamos 21 linhas de células de cordoma, estabelecemos uma série de capacidades experimentais e começamos a trabalhar em nossos três primeiros projetos, nenhum dos quais era viável antes dos Laboratórios CF.

Um deles envolve testar uma hipótese sobre biomarcadores que prevêem a sensibilidade a uma determinada classe de medicamentos em nome do Dr. Greg Cote, oncologista do Hospital Geral de Massachusetts e membro do Conselho Consultivo Médico da CF. Outra é validar uma vulnerabilidade potencial identificada por um de nossos bolsistas como um incentivo para uma empresa de biotecnologia desenvolver medicamentos contra esse caminho. E o terceiro é um projeto conduzido internamente para identificar o que faz com que certos cordomas sejam sensíveis ou resistentes ao afatinibe e a outros inibidores do EGFR. Estamos planejando iniciar dois projetos adicionais em breve, e já estão fazendo fila para mais.

Inicialmente, o foco central dos Laboratórios CF está em acelerar a readequação dos medicamentos existentes para o cordoma - medicamentos que já estão aprovados para outras doenças ou que avançaram ao ponto de ensaios clínicos em humanos. Mas isto é apenas o começo. A próxima fase do laboratório será estabelecer as capacidades necessárias para racionalizar o desenvolvimento de novos fármacos visando o principal calcanhar de Aquiles do acordeoma, a brachyury. A partir daí, pretendemos continuar ampliando a capacidade do laboratório para abordar as questões e necessidades mais críticas em todo o espectro da pesquisa pré-clínica e do desenvolvimento terapêutico. Em última análise, nossa visão é configurar o laboratório como um motor de descoberta limitado em velocidade não por fatores logísticos, mas apenas pela biologia e pelos recursos para que ele funcione.

Este é o laboratório da comunidade de cordomas e dá àqueles de nós afetados pela doença muito mais poder do que jamais tivemos antes para influenciar a busca das curas que desejamos - e, potencialmente, de nosso próprio futuro. Para mim, não há maior fonte de esperança neste momento.

Nossa equipe na Fundação está ansiosa para fazer parcerias com pesquisadores, empresas e todos aqueles que compartilham nosso fervoroso desejo de progredir mais rapidamente em direção às curas para aproveitar ao máximo o potencial catalítico do laboratório. Esperamos que você se junte a nós nesta empreitada e estamos ansiosos para oferecer oportunidades de acompanhar o progresso à medida que este novo motor de pesquisa for se aperfeiçoando.

Para discutir as colaborações em pesquisa, entre em contato com Dan Freed. Para ajudar a impulsionar o trabalho do laboratório através do apoio filantrópico, contate Kenny Brighton ou contribua diretamente aqui. As consultas da mídia podem ser direcionadas a Sara Nick.

Recentemente realizamos um webinar sobre os Laboratórios CF, incluindo mais sobre as pesquisas atualmente em andamento e as oportunidades que se apresentam. Você pode visualizá-lo aqui.