AACR 2026: O direcionamento do estresse de replicação promove a morte celular imunogênica no cordoma

Nossa equipe de pesquisa identificou anteriormente o estresse de replicação como uma vulnerabilidade terapêutica importante no cordoma. O estresse de replicação ocorre quando uma célula tem dificuldade de copiar seu DNA, e nosso trabalho mostra que esse fenômeno é especialmente pronunciado no cordoma. Medicamentos como a gemcitabina e os inibidores de ATR exacerbam o estresse de replicação, levando a danos graves ao DNA e à morte celular. Novos dados agora mostram que esse processo também pode estimular a imunidade antitumoral, já que o tratamento com medicamentos direcionados ao estresse de replicação levou ao acúmulo de DNA extranuclear, à ativação da sinalização de interferon tipo I, à liberação de fatores imunomoduladores e ao aumento da expressão de MHC classe I e PD-L1. Essas descobertas sugerem que o direcionamento do estresse de replicação pode danificar diretamente as células do cordoma e torná-las mais visíveis para o sistema imunológico, apoiando estratégias futuras que combinem esses agentes com a imunoterapia.