Aprendendo com os resultados de três testes recentes de vacina brachyury

Mensagem Take-home para os pacientes

Alguns resultados foram divulgados de ensaios clínicos recentes. Os ensaios testaram vacinas destinadas a aproveitar o sistema imunológico para destruir as células que expressam a braquicúria. Embora os pesquisadores tenham visto algumas dicas de que as vacinas podem ser úteis para certos pacientes, serão necessários mais estudos para entender como melhor alavancar o sistema imunológico contra o cordoma Um ensaio para testar a vacina de brachyury de próxima geração já está em andamento, e brachyury continua sendo um forte alvo para outros tipos de terapias. Continue lendo para saber mais.

Se você estiver interessado em participar de um ensaio clínico em andamento, nossos Navegadores de Pacientes podem responder perguntas e fornecer mais informações. A participação dos pacientes é a chave para a realização de trampolins científicos significativos.

Sabemos que o cordoma é um adversário complicado. Portanto, quando um recente ensaio clínico testando uma vacina terapêutica voltou com resultados insatisfatórios, ficamos desapontados, mas totalmente infatigados. Afinal, o progresso científico quase nunca é linear - e a perseverança é o nome do jogo nesta comunidade.

A vacina, GI-6301, visava estimular o sistema imunológico dos pacientes a procurar e destruir as células que expressam braquicúria, que está presente no cordoma, mas não na maioria das células normais. Ao contrário das vacinas "profiláticas" destinadas a prevenir doenças (por exemplo, a vacina contra a gripe), as vacinas terapêuticas como a GI-6301 visam ajudar o sistema imunológico a combater as doenças de forma mais eficaz. Uma equipe liderada pelo Dr. James Gulley do Instituto Nacional do Câncer avaliou se o GI-6301 dado em combinação com a radiação seria mais eficaz do que apenas a radiação em tumores de cordoma redutores ou na prevenção do crescimento tumoral. Apesar dos resultados promissores em um ensaio da Fase 1, o ensaio da Fase 2 da vacina não demonstrou um efeito suficientemente benéfico, e o estudo terminou cedo. Os resultados estão publicados na edição de maio de 2021 do The Oncologist.

No entanto, os pesquisadores de cordoma obtiveram insights críticos a partir deste trabalho. Por exemplo, foi a primeira vez que as respostas RECIST - a medida padrão, se imperfeita, da eficácia de uma terapia de câncer baseada em se a parte mais ampla de um tumor encolhe significativamente - foram avaliadas prospectivamente em pacientes com cordoma tratados com radiação. Estes dados podem servir como uma linha de base para os efeitos da radiação apenas, o que será útil na concepção e avaliação de futuros ensaios clínicos envolvendo radiação. O estudo também destacou que será necessário um entendimento mais profundo de como interromper a capacidade do acordeoma de escapar do ataque imunológico, a fim de visar efetivamente o cordoma com abordagens imunoterápicas. E representa um marco importante: o primeiro ensaio de controle aleatório de cordoma, e o primeiro que apoiamos através de nosso Programa de Ensaios Clínicos.

É importante ressaltar que um resultado negativo deste ensaio não diminui o potencial significativo de se atingir a braquicúria usando outras vacinas terapêuticas. De fato, nos calcanhares dos resultados do GI-6301 vieram resultados preliminares de outro ensaio da Fase 2 testando uma vacina de brachyury diferente chamada BN-Brachyury, feita pela empresa Bavarian Nordic. Assim como a vacina GI-6301, a BN-Brachyury mostrou resultados iniciais promissores, mas não atingiu seu ponto final primário: Respostas RECIST em quatro dos 29 participantes. Entretanto, dois pacientes conseguiram uma resposta parcial e 19 participantes tiveram uma doença estável de acordo com os critérios de RECIST. Destes, vários também experimentaram uma redução no volume de seus tumores, mesmo que não suficiente para serem contados como uma resposta RECIST.

Estes sinais de atividade clínica levaram os nórdicos da Baviera a continuar os esforços para desenvolver abordagens imunoterapêuticas para atingir a braquicúria em pacientes com cordoma. Sua próxima tentativa foi um ensaio de Fase 1 que administrou a vacina por via intravenosa a fim de estimular mais de um aspecto da resposta imunológica. Ao contrário dos ensaios anteriores da Fase 2 da vacina contra a braquicúria, esta testou a vacina sozinha - não em combinação com a radiação. Os resultados de eficácia deste estudo, embora preliminares, são mais excitantes, mostrando uma resposta RECIST em um paciente e uma doença estável em vários outros. Além disso, dois pacientes com doença estável relataram sintomas de dor significativamente reduzidos. O trabalho será apresentado em um pôster na Reunião Anual da ASCO deste ano, que ocorrerá de 4 a 8 de junho de 2021.

Atualmente, um novo ensaio está em andamento para pacientes com cordoma e outros pacientes com câncer testando a administração IV da vacina de braquicúria da mais nova geração dos nórdicos da Baviera, chamada TAEK-VAC-HerBy, que se baseia nos aprendizados de seus ensaios de vacina anteriores. Ela não apenas aproveita a administração intravenosa, mas é projetada para estimular uma resposta imune mais robusta e intrincada.

Olhando para o futuro

Tomados como um todo, os resultados destes ensaios sinalizam, mesmo que modestamente, que a mira imunológica de brachyury pode proporcionar benefícios clínicos a alguns pacientes com cordomas. Mas também sugerem que estratégias adicionais serão necessárias para aumentar a resposta imunológica e/ou para superar a resistência do cordoma ao ataque imunológico. Mais pesquisas são necessárias para entender como o cordoma interage com o sistema imunológico e o que explica a variabilidade na resposta às vacinas terapêuticas, o que ajudará a determinar o complemento total de apoio que o sistema imunológico pode precisar para montar uma resposta eficaz contra o cordoma.

Estes ensaios também reforçam observações clínicas anteriores que sugeriram que o RECIST pode subestimar a resposta ao tratamento de tumores de cordoma. Além disso, como a imunoterapia leva tempo para funcionar, podem ser necessárias durações mais longas de estudo para observar uma resposta de RECIST. Assim, os futuros ensaios de cordoma podem se beneficiar do desenvolvimento e validação de pontos finais diferentes de RECIST, tais como redução no volume do tumor e/ou melhora sintomática.

É importante notar que a braquicúria também continua sendo um alvo altamente promissor para terapias que não dependem de uma resposta imune, com inúmeros projetos promissores de descoberta de medicamentos em andamento. Assim, com grande impulso, estamos redobrando nossos esforços para atacar a braquicúria de múltiplos ângulos, acelerar a pesquisa básica em imunologia e garantir que novos e promissores ensaios clínicos incluam pacientes com cordoma.