Nova revisão sugere abordagens para tratamentos melhores e mais personalizados dos cordomas

Dan Freed, PhD, no Chordoma Foundation Labs

Novas terapias são urgentemente necessárias quando a cirurgia e a radiação não são mais opções apropriadas para o tratamento do cordoma, que muitas vezes é resistente à quimioterapia convencional. A Chordoma Foundation está adotando uma abordagem sistemática para enfrentar este desafio, e em um novo artigo de revisão, apresentamos algumas idéias de como a comunidade de pesquisa de cordoma pode identificar de forma eficiente tratamentos mais eficazes e personalizados.

"A pesquisa de cordoma está em um momento decisivo", diz Dan Freed, PhD, Chefe de Descoberta de Alvo e Pesquisa Translacional, autor do artigo ao lado de nosso Diretor Executivo Josh Sommer e Nindo Punturi, Associado Sênior de Pesquisa. "Agora temos as peças críticas no lugar - uma comunidade de pesquisa robusta, recursos como amostras de tumores e modelos de doenças, e capacidades como nosso Programa de Triagem de Drogas - necessárias para avançar rapidamente nosso conhecimento sobre como o cordoma se comporta, quais são suas vulnerabilidades, e como focalizá-las", diz ele. A nova revisão destaca vários caminhos de pesquisa promissores que podem abrir as portas para melhores terapias:

• Um quadro mais completo e significativo da biologia do acordeoma. O perfil genômico tradicional tem utilidade limitada para esta doença porque menos de cerca de 15% dos cordomas têm mutações genômicas acionáveis. Em vez disso, uma abordagem para entender a biologia do cordoma chamada "multi-multi-ômica" integra camadas de informação incluindo e além dos genes - como RNA e proteínas - para criar uma visão abrangente dos sistemas biológicos que alimentam o crescimento tumoral. Isto poderia, em última análise, levar a uma melhor compreensão dos processos que impulsionam os tumores de cordoma, como os tumores diferem entre os indivíduos e quais os pacientes que provavelmente se beneficiarão de tratamentos diferentes. Para este fim, estamos atualmente apoiando um portfólio de projetos multissectoriais complementares (por exemplo, na NYU Langone Health e na Universidadede Minnesota e no Centro Alemão de Pesquisa do Câncer) e estamos prontos para acompanhar suas descobertas através de nosso Programa de Triagem de Drogas.

• Imunoterapias. As imunoterapias revolucionaram os tratamentos para certos tipos de câncer, e várias abordagens imunoterapêuticas podem beneficiar também os pacientes com cordomas. Para entender como implementar as melhores imunoterapias nas situações certas, é necessária uma melhor compreensão do cenário imunológico dos acordeomas, que alguns de nossos atuais bolsistas estão buscando.

• Terapias combinadas. O uso de múltiplos medicamentos combinados pode funcionar para aumentar sinergicamente a magnitude e a duração da resposta ao tratamento, e a identificação de combinações terapêuticas eficazes pode ser a chave para promover o controle durável e de longo prazo das doenças. Além das estratégias que estamos buscando atualmente através de nossa Iniciativa de Reparação de Drogas, o novo artigo sugere novas estratégias - como experimentos chamados de telas de ancoragem, que podem nos ajudar a entender como ocorre a resistência terapêutica e identificar combinações de drogas que poderiam ser eficazes contra o cordoma.
• Avançando os esforços de descoberta de drogas brachyury. Brachyury, o principal calcanhar de Aquiles do cordoma, pertence a uma classe de proteínas que tradicionalmente têm sido consideradas "não combatíveis". No entanto, as tentativas de descobrir drogas contra braquyury estão progredindo de forma constante. O novo artigo sugere novos caminhos potenciais para interferir na função de brachyury. (E se esses esforços forem bem sucedidos, as drogas resultantes podem ser redirecionadas para cancros mais comuns nos quais braquyury está implicada, como cânceres de mama, pulmão, próstata e cólon).

Vemos um futuro onde estes esforços poderiam se cruzar para combinar os pacientes certos com os tratamentos certos: por exemplo, um paciente submetido a uma cirurgia poderia ter seu tumor perfil de acordo com o prognóstico; se estiver em alto risco de recorrência ou metástase, seus médicos poderiam indicar tratamentos mais prováveis de trabalhar contra seu subtipo particular de cordoma caso seu tumor se recorra - uma estratégia que tem sido demonstrada com sucesso no câncer de mama, por exemplo.

"Algumas das abordagens que discutimos em nossa revisão estão bem encaminhadas, e outras estamos apenas começando a pensar", diz o Dr. Freed, "mas estamos no caminho de poder tratar o cordoma de formas muito mais sofisticadas e personalizadas". Ele acrescenta: "Como a comunidade de pesquisa identifica estratégias terapêuticas promissoras, nossas capacidades dentro dos Laboratórios da Chordoma Foundation permitirão que novos tratamentos sejam encaminhados para a clínica de forma mais eficiente do que nunca".

O artigo é parte de uma edição especial da Frontiers in Oncology dedicada aos avanços contra o cordoma.