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Radioterapia para acordoma: Decisões mais personalizadas podem ser possíveis através da genética do tumor

As descobertas sugerem que os testes genéticos podem ser uma ferramenta útil para orientar decisões sobre radiação após cirurgia para acordeomas da base do crânio.

3/10/2021
Research

Após terem sido operados para remover seu tumor, a maioria dos pacientes com acordeoma da base do crânio também são submetidos a radioterapia. Entretanto, mesmo em centros experientes, a radiação pode estar associada a alguns efeitos colaterais a longo prazo. Assim, os pacientes às vezes se perguntam se poderiam renunciar à radiação - particularmente se nenhum tumor permanecer após a cirurgia. Agora, novos dados poderiam tornar a escolha um pouco mais clara para a maioria dos pacientes com acordeoma da base do crânio. Os pesquisadores descobriram que pacientes cujos tumores têm certos marcadores genéticos podem ser capazes de se abster de radiação se a cirurgia for bem sucedida na remoção do tumor inteiro.

O projeto foi realizado no Centro Médico da Universidade de Pittsburgh pelo Dr. Georgios Zenonos, Hussein Abdallah, e colegas incluindo o Dr. Paul Gardner, membro do Conselho Consultivo Médico da Chordoma Foundation. Seu trabalho foi apresentado no Simpósio Virtual da Sociedade Norte-Americana de Base de Crânios deste ano, onde ganhou o prêmio de melhor ciência básica.

Usando uma espécie de teste genético chamado FISH (fluorescência hibridização in situ) nos tumores removidos, a equipe analisou amostras de 152 pacientes adultos com acordeoma da base do crânio para a presença ou ausência de certos trechos de DNA (cromossomos 1p36 e 9p21), que anteriormente haviam sido relatados como perdidos em alguns acordeomas. Curiosamente, eles descobriram que a proporção de células tumorais sem esses dois marcadores genéticos variava significativamente entre os indivíduos. Além disso, quando os pacientes eram agrupados com base na proporção de células em seu tumor (baixo, intermediário ou alto) que perderam os marcadores 1p36 e 9p21, havia uma forte correlação com o prognóstico: níveis mais baixos de perda correspondiam a um tempo significativamente maior sem progressão da doença após a cirurgia inicial.

Os pesquisadores associaram então os resultados dos testes FISH e a duração da sobrevivência sem progressão aos dados sobre se as cirurgias dos pacientes resultaram na remoção total do tumor e se eles foram submetidos a radiação.

Como esperado, os dados sugeriram que a cirurgia com remoção completa do tumor (ressecção total bruta, GTR) melhora os resultados em comparação com a cirurgia sem GTR. Além disso, a radiação mostrou um claro benefício para a maioria dos pacientes. No entanto, se os pacientes se beneficiaram da radiação dependeu da proporção de células em seus tumores com perda dos dois marcadores genéticos:

  • Os pacientes com um baixo nível de perda provavelmente não se beneficiariam mais da radioterapia se o GTR fosse alcançado - o que quase sempre é para estes pacientes, pois os tumores neste grupo tendem a ser menores e menos invasivos. Não havia um número grande o suficiente de pacientes neste grupo para que os pesquisadores pudessem determinar com precisão se a radiação é benéfica quando o GTR não é possível.
  • Para pacientes com um nível intermediário de perda, a radiação parece fazer uma diferença principalmente quando o GTR não é possível. Estes dados sugerem que ela poderia ser retida quando o GTR for atingido.
  • Pacientes com um alto nível de perda se beneficiam da radioterapia, independentemente de o GTR ser alcançado.

De modo geral, estes resultados sugerem que os testes FISH podem ser uma ferramenta útil para orientar decisões sobre radiação após cirurgia para acordeomas da base do crânio. Este trabalho também acrescenta fortes evidências de que nem todos os acordomas são iguais e ressalta a necessidade de entender melhor as diferenças tumorais a fim de oferecer um cuidado clínico mais personalizado. Os próximos passos críticos incluem a realização de análises semelhantes sobre tumores de cordoma espinhal e sacral, e a validação dos resultados em um maior número de pacientes de uma série de centros médicos. Isso continuará a esclarecer quais os pacientes com acordeoma que mais podem ganhar com a radioterapia.

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