Brachyury: o calcanhar de Aquiles do cordoma
Brachyury é uma proteína codificada pelo gene TBXT, um gene que todo mundo tem em todas as células do corpo. A proteína brachyury é de importância vital durante o desenvolvimento embrionário e normalmente é desligada após o nascimento. No entanto, ela volta a ser ativada em vários tumores, inclusive no cordoma. Em determinados tumores, como cânceres de mama, pulmão, cólon e próstata, ela contribui para a metástase, resistência à terapia e resultados ruins. Nos cordomas, a braquilúria não contribui apenas para o mau comportamento; ela é o principal fator impulsionador da doença. Pesquisas de laboratório demonstraram que o desligamento da braquilúria nas células do cordoma as torna incapazes de proliferar e propensas à morte.
Criação de medicamentos que atacam a braquilúria
Um grande número de pesquisas aponta a braquiúria como o principal fator do cordoma, sua vulnerabilidade mais crítica e seu alvo de medicamento mais promissor. Além disso, como a braquiúria não está presente no tecido humano normal, as terapias que têm como alvo a braquiúria poderiam, em princípio, controlar o cordoma sem causar danos aos pacientes. No entanto, a braquiúria pertence a uma classe de proteínas denominadas fatores de transcrição que, historicamente, têm sido considerados alvos difíceis para medicamentos, muitas vezes descritos como "não combatíveis". Felizmente, uma confluência de tecnologias emergentes tem o potencial de superar as barreiras ao uso de medicamentos nessa importante classe de alvos e de colocar os medicamentos contra a braquilúria ao alcance de todos.
O objetivo da nossa Iniciativa de Descoberta de Drogas contra a Braquilúria é utilizar todas as tecnologias plausíveis para disponibilizar terapias contra a braquilúria para pacientes com cordoma e outros tipos de câncer o mais rápido possível.
Estamos trabalhando para oferecer as primeiras terapias direcionadas à braquiúria, iniciando e investindo estrategicamente em um portfólio de projetos de descoberta de medicamentos que buscam uma variedade de modalidades terapêuticas. Inicialmente, estamos priorizando o desenvolvimento de degradadores de proteínas direcionados e inibidores de moléculas pequenas e, ao mesmo tempo, explorando a viabilidade de modalidades adicionais, como moléculas pequenas direcionadas ao RNA, oligonucleotídeos antisense, DARPins e outros. Paralelamente, estamos investindo em pesquisa para desenvolver uma compreensão crítica da função da braquiterapia e para desenvolver recursos essenciais de P&D, incluindo as ferramentas necessárias para identificar novos candidatos a medicamentos e testar seus efeitos sobre a braquiterapia.
Ajude a tornar os medicamentos de braquiterapia uma realidade
Se há algo de bom no cordoma, é que as pesquisas revelaram que ele tem uma vulnerabilidade fundamental, um calcanhar de Aquiles, do qual depende totalmente para sobreviver. E essa vulnerabilidade, denominada braquíria, não está presente na maioria das células normais, o que significa que os medicamentos contra ela poderiam deter o cordoma sem prejudicar o paciente. Avanços científicos recentes abriram caminho para o desenvolvimento de medicamentos contra a braquiterapia. Agora é necessário mais investimento filantrópico para que esses compostos avancem o mais rápido possível até o ponto em que possam ser licenciados por empresas que os levarão a testes clínicos.