Foto: Nindo Punturi, pesquisador do CF Labs, discursando no CTOS
Refletindo a crescente importância do progresso da pesquisa na Chordoma Foundation (CF) Labs, nossos cientistas apresentaram recentemente os resultados de três projetos em andamento na reunião anual da Connective Tissue Oncology Society (CTOS), o principal encontro internacional de médicos e pesquisadores de sarcoma. Esses resultados incluem:
Uma apresentação oral sobre o direcionamento do estresse de replicação para tratar o cordoma. No ano passado, nossa equipe de pesquisa, trabalhando em colaboração com Greg Cote, MD, PhD no MGH e Lee Zou, PhD na Duke, descobriu que os modelos de cordoma são excepcionalmente sensíveis a medicamentos que têm como alvo o estresse de replicação - um fenômeno que ocorre quando o DNA em uma célula está sendo copiado ou replicado e encontra um "estresse" que pode comprometer esse processo e danificar letalmente as células tumorais. Conforme descrito no CTOS, os cientistas do CF Labs testaram uma combinação de dois medicamentos: a gemcitabina, um medicamento contra o câncer amplamente utilizado e de baixo custo que pode exacerbar o estresse de replicação, e um inibidor de ATR, que elimina a capacidade das células cancerosas de remediar o estresse de replicação. Nossos testes em modelos pré-clínicos revelaram que essa combinação é altamente sinérgica. Esses resultados servem como prova de conceito de que os medicamentos que têm como alvo o estresse de replicação podem ser uma opção promissora para o tratamento do cordoma. Nossa equipe agora está realizando estudos de acompanhamento, incluindo a exploração de combinações adicionais de medicamentos capazes de atingir o estresse de replicação, com o objetivo de avançar rapidamente esse conceito terapêutico para a clínica.
Um pôster sobre o direcionamento do EGFR para o tratamento do cordoma. Os inibidores de EGFR, como o afatinib e o cetuximab, estão sendo avaliados em estudos clínicos, e os resultados recentemente divulgados do estudo com o afatinib indicam que um subconjunto de pacientes com cordoma obtém um benefício clínico significativo com esse medicamento. Nosso pôster recente descreve o trabalho de nossos cientistas para estudar os fatores moleculares que podem prever quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar dessas terapias. Eles descobriram que o afatinibe funciona bem em alguns modelos de cordoma, enquanto é ineficaz em outros, e essa resposta diferencial pode estar ligada a uma via imunológica chamada sinalização de interferon (IFN). O IFN, por sua vez, pode ser acionado por danos ao DNA nas células do cordoma. Os estudos em andamento visam identificar o fator molecular na via do IFN que promove a resistência ao afatinibe, tanto para identificar tratamentos capazes de reverter a resistência quanto biomarcadores que possam prever a resposta à terapia. Ficamos honrados com o fato de esse pôster ter sido reconhecido como o melhor na categoria Heterogeneidade e Resistência de Tumores na reunião da CTOS.
Um pôster sobre novos recursos para possibilitar a descoberta de medicamentos para TBXT (braquiúria). O desenvolvimento de medicamentos direcionados à TBXT, uma das principais vulnerabilidades do cordoma, está entre as nossas principais prioridades de pesquisa. Recentemente, desenvolvemos novos recursos cruciais no CF Labs - como a capacidade de produzir a proteína TBXT, vários tipos de testes necessários para avaliar compostos direcionados à TBXT e outros - que ajudarão a viabilizar o desenvolvimento de medicamentos. Nosso pôster do CTOS resume a lógica para o desenvolvimento de medicamentos para a TBXT e destaca esses novos recursos, que aumentam drasticamente a viabilidade de as empresas buscarem a descoberta de medicamentos para a TBXT e expandem consideravelmente a gama de abordagens que podem ser utilizadas contra esse importante alvo. Ficamos orgulhosos pelo fato de esse pôster ter sido reconhecido como o melhor na categoria Ciência Básica na reunião do CTOS.
Somos gratos pelo comprometimento e pela experiência dos colaboradores de pesquisa que contribuíram para esses projetos e aos nossos apoiadores por garantirem que nosso pipeline de conceitos terapêuticos promissores continue a se expandir e avançar em direção à clínica. Esperamos mantê-los informados sobre o progresso contínuo desses projetos.
Tyler Vincent, pesquisador associado do CF Labs, discute seu pôster sobre o CTOS