Foto: Pesquisadores do MD Anderson avançam na imunoterapia direcionada à braquiúria
O braquiúrio (também chamado de TBXT) é uma característica marcante e um dos principais fatores do cordoma. Ela está presente em praticamente todos os tumores de cordoma e é fundamental para o seu crescimento, mas quase não é encontrada no tecido normal, o que a torna um alvo especialmente promissor para terapias que atacam as células tumorais e poupam as saudáveis. Descobrir como explorar essa vulnerabilidade está entre as nossas principais prioridades de pesquisa.
A imunoterapia, uma abordagem que utiliza o sistema imunológico para atacar as células cancerígenas, oferece um caminho promissor para atingir a braquiúria. Mas primeiro precisamos superar um obstáculo importante: a braquilúria opera dentro das células tumorais, onde fica escondida do sistema imunológico.
Felizmente, nossas células fornecem ao sistema imunológico um relatório sobre o que está acontecendo em seu interior, exibindo pequenos fragmentos (peptídeos) de suas proteínas internas na superfície da célula por meio de uma estrutura chamada complexo principal de histocompatibilidade (MHC). A detecção de peptídeos anormais apresentados nas moléculas do MHC é uma maneira fundamental de as células imunológicas reconhecerem e destruírem as células doentes. Nos últimos anos, os pesquisadores descobriram peptídeos de braquilúria apresentados em moléculas de MHC no cordoma e em vários outros tipos de câncer nos quais a braquilúria está presente, e propuseram várias maneiras de combatê-los.
Inicialmente, a pesquisa se concentrou no desenvolvimento de vacinas que visavam estimular o sistema imunológico a montar um ataque às células que apresentavam peptídeos de brachyury. Essas vacinas foram testadas em uma série de ensaios clínicos para vários tipos de câncer, incluindo ensaios para cordoma, que a Chordoma Foundation ajudou a facilitar. De forma encorajadora, elas conseguiram gerar algum grau de resposta imunológica contra o brachyury e vários pacientes tiveram seus tumores reduzidos ou estabilizados. No entanto, as vacinas não proporcionaram benefícios significativos para a maioria dos pacientes, possivelmente porque não conseguiram desencadear uma resposta imunológica forte o suficiente ou superar as defesas dos tumores.
Portanto, estamos empolgados porque, com o apoio da Chordoma Foundation e do Cancer Research Institute (CRI), uma equipe de pesquisadores do MD Anderson Cancer Center, liderada por Cassian Yee, MD, fez uma descoberta importante: eles identificaram peptídeos braquiúricos-MHC novos e mais abundantes do que os que eram alvo das vacinas e conseguiram gerar células T contra esses peptídeos que são capazes de matar efetivamente as células de cordoma em laboratório. Essa descoberta abre a porta para a aplicação de abordagens de imunoterapia múltiplas e mais poderosas a tumores que expressam braquiúrias.
Com base nesse progresso empolgante resultante de nosso financiamento anterior, o Dr. Yee e uma equipe de pesquisadores do MD Anderson receberam um subsídio de vários milhões de dólares do NIH para testar uma terapia celular direcionada à braquiúria no primeiro estudo clínico desse tipo. O estudo, que será conduzido pelo Dr. Anthony Conley, será iniciado no próximo ano e avaliará se essa abordagem pode tratar pacientes com cordoma de forma segura e eficaz.
Paralelamente a esse estudo, a pesquisa em andamento no MD Anderson tem como objetivo desenvolver e testar imunoterapias de próxima geração voltadas para a braquiúria. Para tornar esse trabalho possível, nós e o CRI concedemos recentemente um novo subsídio de US$ 300.000 para um projeto de dois anos liderado por Ke Pan, PhD do grupo do Dr. Yee. Com esse subsídio, o Dr. Pan e o Dr. Christopher Alvarez-Breckenridge (também do MD Anderson) pretendem projetar células T que possam se concentrar melhor nos tumores de cordoma e romper suas defesas, testando essa estratégia em modelos celulares e animais. Outras pesquisas também estão planejadas para alavancar outras tecnologias emergentes de imunoterapia para atingir a braquiterapia e estender essas abordagens a outros tumores que expressam braquiterapia, o que pode criar um incentivo para um investimento ainda maior nessa área.
Em conjunto, esses marcos na MD Anderson representam um impulso real em nossa busca por imunoterapias eficazes contra a braquiúria: estendendo as descobertas do laboratório para o desenvolvimento pré-clínico e, em breve, para a clínica. Essas abordagens imunoterápicas também complementam nossos esforços contínuos para desenvolver medicamentos que bloqueiam a função da braquiúria dentro das células tumorais - um potencial golpe duplo que poderia superar possíveis mecanismos de resistência.
Somos gratos a toda a equipe do MD Anderson por sua dedicação a essa importante pesquisa, e ao CRI e aos nossos doadores, cuja generosidade ajudou a tornar isso possível.
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