Novos avanços no tratamento personalizado para o cordoma

Mensagem Take-home para os pacientes

Os pesquisadores identificaram dois subtipos moleculares de cordoma associados a diferentes prognósticos. Eles também descobriram que os subtipos podem ser detectados através de amostras de sangue, sugerindo que um dia o diagnóstico e o prognóstico do cordoma poderiam ser determinados sem biópsia ou cirurgia. Mais trabalho está em andamento para confirmar e desenvolver estas descobertas antes que elas possam ser usadas para orientar o tratamento na clínica. Se você ou alguém que você ama tiver sido diagnosticado com cordoma e tiver dúvidas sobre o que descobertas recentes de pesquisa como estas podem significar para você, nossos Navegadores de Pacientes podem ajudar.

Os pacientes com cordoma que recebem tratamentos padrão como radiação e cirurgia experimentam uma ampla gama de resultados; alguns encontram recorrência e metástases relativamente rapidamente, enquanto outros vivem décadas livres desta doença. Os cientistas estão trabalhando para entender melhor os fatores biológicos que contribuem para estes variados resultados, a fim de substituir uma abordagem de tratamento de tamanho único por estratégias mais personalizadas.

Um progresso significativo em direção a este objetivo acaba de surgir de uma equipe de pesquisa na Universidade de Toronto. Com o apoio da Chordoma Foundation e da Canadian Cancer Society, Gelareh Zadeh, MD, PhD com o estudante de pós-graduação Jeffrey Zuccato, MD ecolegas utilizaram técnicas de última geração para pesquisar sistematicamente o panorama epigenético de uma grande coorte de amostras de tumores de cordoma. (Epigenética refere-se a várias modificações no DNA que afetam quais genes são ativados e desativados. Certas modificações epigenéticas podem causar o desenvolvimento de câncer ou influenciar o comportamento das células cancerígenas).

A análise revelou duas assinaturas epigenéticas distintas nos cordomas, correspondendo a diferentes biologias subjacentes e diferentes prognósticos do paciente: um subtipo "imuno-infiltrado", marcado por uma abundância de células imunes como neutrófilos e linfócitos B, e um subtipo "celular", caracterizado por uma celularidade tumoral relativamente alta (a quantidade de células tumorais dentro de um tumor). A sobrevida média foi de 6 anos no subtipo imuno-infiltrado em comparação com cerca de 17 anos no subtipo celular.

Em alguns casos, os investigadores tiveram acesso a amostras de sangue combinadas para cada tumor. Usando algoritmos de aprendizado por máquina, eles foram capazes de distinguir entre os dois subtipos no plasma dessas amostras de sangue. Isto representa um possível passo em direção ao diagnóstico não invasivo do cordoma e à capacidade de determinar o prognóstico.

Eventualmente, os resultados podem ajudar a apontar estratégias terapêuticas para pacientes cujos tumores têm uma assinatura sugestiva de doença mais agressiva, e podem levar a abordagens de tratamento personalizadas. Por exemplo, se um paciente pudesse ser confirmado como tendo um subtipo de cordoma mais agressivo, seu cirurgião poderia buscar uma maior extensão de ressecção do tumor; por outro lado, um paciente com melhor prognóstico poderia evitar "tratamento excessivo" e efeitos colaterais desnecessários.

As descobertas foram publicadas em Neuro-Oncologia. Somos gratos por nossa parceria com a Sociedade Canadense do Câncer, que tornou este trabalho possível, e pelos dedicados esforços de angariação de fundos e generosidade dos membros canadenses de nosso Conselho de Administração, Steven Golick e Ed Les.

Próximos passos

Antes que estas novas descobertas possam ser traduzidas para o atendimento ao paciente, elas precisarão ser confirmadas em um maior número de amostras de pacientes e outros laboratórios; duas outras equipes apoiadas pela Fundação já estão prontas para fazê-lo. Além disso, publicações recentes de outros grupos oferecem progressos complementares para a detecção não invasiva de cordoma e a identificação de biomarcadores que poderiam orientar as estratégias de tratamento. Juntos, esses projetos representam uma abordagem coordenada para informar melhor e mais personalizado o atendimento aos pacientes com cordoma.

Enquanto isso, o Dr. Zadeh forjou recentemente uma parceria com outro pesquisador da Universidade de Toronto, Thomas Kislinger, PhD, um dos maiores especialistas mundiais em proteômica do câncer (o estudo das proteínas presentes nas células e como elas funcionam). Ao trabalharem juntos para sobrepor dados epigenômicos e proteômicos, eles esperam descobrir subtipos adicionais de cordomas mais granulares. Eles também pretendem descobrir proteínas na superfície das células do cordoma que poderiam servir como alvos para tratamentos emergentes - como terapias sistêmicas que visam seletivamente as células tumorais, e vários tipos de imunoterapia. Em última análise, seu objetivo é permitir que essas novas modalidades de tratamento - que estão se mostrando altamente eficazes contra muitos outros tipos de câncer - também ajudem os pacientes com cordoma.