Foto: Mrinal Gounder, MD
A busca por melhores tratamentos para o cordoma avançado acaba de dar mais um passo à frente: Os dados de um estudo clínico de Fase 1 que testou um novo medicamento experimental chamado ERAS-601 sozinho e em combinação com cetuximabe foram apresentados na ASCO, a maior conferência anual de oncologia do mundo. Dos 13 participantes com cordoma que se inscreveram no estudo, um paciente obteve uma resposta parcial segundo os critérios RECIST (o que significa que o tumor encolheu pelo menos 30%) e 11 pacientes apresentaram doença estável, 10 dos quais tiveram algum encolhimento do tumor (embora menos do que os 30% necessários para atender aos critérios RECIST). Desses pacientes, 11 receberam a combinação de medicamentos, e o ERAS-601 sozinho foi administrado a dois pacientes com cordoma durante a fase de escalonamento de dose do estudo, um dos quais apresentou doença estável. Os pesquisadores relatam que os medicamentos foram razoavelmente seguros e toleráveis para todos os participantes.
"A atividade que observamos nesse estudo é promissora e justifica uma avaliação clínica mais aprofundada em pacientes com cordoma", diz Mrinal Gounder, MD, oncologista médico do Memorial Sloan Kettering Cancer Center e membro do conselho consultivo médico da Chordoma Foundation, que apresentou os resultados na ASCO. "Em particular, precisamos continuar acompanhando esses pacientes para entender a durabilidade do benefício clínico e compreender melhor a eficácia da monoterapia com o inibidor de SHP2 em pacientes com cordoma", diz ele.
O ERAS-601, que está sendo desenvolvido pela empresa Erasca, Inc., atua inibindo o SHP2 (pronuncia-se "ship-two"), um alvo que regula vários processos que causam câncer. O cetuximabe, o outro medicamento testado nesse estudo, atua inibindo o receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), um alvo que também está demonstrando potencial no tratamento do cordoma. O uso combinado de inibidores de SHP2 e medicamentos direcionados ao EGFR é apoiado pela lógica científica e tem se mostrado promissor contra alguns outros tipos de tumor.
O SHP2 foi identificado como um possível alvo terapêutico para o cordoma por meio de nossa parceria com o Schreiber Lab do Broad Institute do MIT e de Harvard. Depois que essa equipe identificou o SHP2 como uma vulnerabilidade importante no cordoma, avaliamos rapidamente os inibidores do SHP2 em experimentos pré-clínicos realizados por meio do Chordoma Foundation Labs, descobrindo uma forte atividade antitumoral - na verdade, os inibidores do SHP2 parecem estar entre as terapias mais eficazes que testamos pré-clinicamente. Os dados foram então analisados pelo nosso Conselho Consultivo Médico, que endossou a avaliação dos inibidores de SHP2 em pacientes com cordoma. Esse endosso desencadeou esforços intensos para o envolvimento com empresas que desenvolvem inibidores de SHP2 e para a inscrição de pacientes com cordoma em estudos de Fase 1 associados.
"Esse é um exemplo empolgante da rápida tradução de descobertas do laboratório para os pacientes, possibilitada pelos Laboratórios da Chordoma Foundation, nossos parceiros de pesquisa e oncologistas especialistas em cordoma em nosso Conselho Consultivo Médico. Juntos, podemos identificar rapidamente terapias que podem prolongar significativamente a vida de pacientes com cordoma em estágio avançado e aumentar as chances de que as empresas as incluam em estudos clínicos", diz Dan Freed, PhD, diretor científico da Chordoma Foundation.
Embora esse estudo não esteja mais inscrevendo pacientes com cordoma, seus resultados destacam o potencial dos inibidores de SHP2 para tratar o cordoma avançado. São necessárias mais pesquisas para compreender a eficácia dos inibidores de SHP2 isoladamente para determinar se os efeitos observados nesse estudo se devem à inibição de SHP2, ao cetuximabe ou a uma sinergia entre os dois. Enquanto isso, um estudo clínico com cetuximabe que estamos apoiando está atualmente inscrevendo pacientes no MD Anderson Cancer Center. Nossos Navegadores de Pacientes estão disponíveis para responder a perguntas sobre a participação em ensaios clínicos, e uma lista completa de ensaios clínicos que testam medicamentos endossados pelo nosso Conselho Médico Consultivo está disponível aqui.
Provavelmente, serão necessários vários medicamentos eficazes e combinações de medicamentos para que todos os pacientes com cordoma em estágio avançado se beneficiem da terapia medicamentosa, e ainda temos muito a aprender sobre a aplicação desses tratamentos de forma personalizada. Para avançar nessa meta, estamos apoiando vários projetos com o objetivo de identificar oportunidades adicionais de tratamento do cordoma e trabalhando nos Laboratórios da Chordoma Foundation para descobrir mecanismos de sensibilidade e resistência a medicamentos promissores.
Somos gratos a todos que tornaram esse estudo possível: A Erasca, os pesquisadores que ajudaram a inscrever pacientes com cordoma, os pacientes que participaram e nossos doadores - neste caso, a Equipe Mac e a família Roye em particular - cuja generosidade está ajudando a criar novas opções de tratamento para o cordoma.